Discussie over de wereldwijde markt voor lege capsules

Auteur: Jianhua Lv, overgenomen uit: "Medicine&Packaging"
Bron: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Capsule is een van de oude doseringsvormen van medicijnen, die zijn oorsprong vindt in het oude Egypte [1]. De Pauli, een apotheker in Wenen, vermeldde in zijn reisdagboek in 1730 dat ovale capsules werden gebruikt om de slechte geur van medicijnen te maskeren om de pijn van patiënten te verminderen [2]. Meer dan 100 jaar later verkregen apothekers Joseph Gerard Auguste Dublanc en Francois Achille Barnabe Motors in 1843 het patent op 's werelds eerste gelatine capsule en verbeterden deze voortdurend om deze aan te passen aan industriële productie [3,4]; Sindsdien zijn er veel patenten op holle capsules geboren. In 1931 ontwierp en produceerde Arthur Colton van Parke Davis Company met succes de automatische productieapparatuur voor holle capsules en produceerde hij 's werelds eerste machinaal vervaardigde holle capsule. Interessant is dat de productielijn voor holle capsules tot nu toe alleen continu is verbeterd op basis van Arthur's ontwerp om de productkwaliteit en productie-efficiëntie te verbeteren.

Capsules hebben momenteel een snelle en sterke ontwikkeling doorgemaakt in de gezondheidszorg en farmacie en zijn uitgegroeid tot een van de belangrijkste doseringsvormen van orale vaste preparaten. Van 1982 tot 2000 vertoonden harde capsules een opwaartse trend onder de nieuwe geneesmiddelen die wereldwijd werden goedgekeurd.
Figuur 1 Sinds 1982 worden nieuwe moleculaire geneesmiddelen vergeleken tussen capsules en tabletten

Met de ontwikkeling van de farmaceutische productie- en R&D-industrie worden de voordelen van capsules meer erkend, voornamelijk op de volgende aspecten:

1. Patiëntvoorkeuren

Vergeleken met andere toedieningsvormen kunnen harde capsules de nare geur van medicijnen effectief maskeren en zijn ze gemakkelijk door te slikken. Verschillende kleuren en opdrukpatronen maken medicijnen herkenbaarder, wat de therapietrouw verbetert. In 1983 toonde een onderzoek door Europese en Amerikaanse autoriteiten aan dat van de 1000 geselecteerde patiënten 54% de voorkeur gaf aan harde capsules, 29% koos voor suikerkorrels, slechts 13% koos voor tabletten en nog eens 4% maakte geen duidelijke keuze.

2. Hoge R&D-efficiëntie

Het Tufts-rapport uit 2003 wees erop dat de kosten van geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling tussen 1995 en 2000 met 55% zijn gestegen en dat de gemiddelde wereldwijde kosten voor geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling 897 miljoen dollar hebben bereikt. Zoals we allemaal weten, hoe eerder geneesmiddelen op de markt worden gebracht, hoe langer de periode van marktmonopolie van gepatenteerde geneesmiddelen zal duren en hoe meer winst farmaceutische bedrijven zullen maken op nieuwe geneesmiddelen. Het gemiddelde aantal hulpstoffen dat in capsules wordt gebruikt, was 4, een aanzienlijk lagere hoeveelheid vergeleken met 8-9 in tabletten; het aantal testitems voor capsules is ook kleiner en de kosten voor het vaststellen, verifiëren en analyseren van de methode zijn bijna de helft van die voor tabletten. Daarom is de ontwikkelingstijd van capsules, vergeleken met tabletten, minstens een half jaar korter dan die van tabletten.
Over het algemeen kan 22% van de nieuwe verbindingen in geneesmiddelenonderzoek en -ontwikkeling fase I klinische studies ingaan, waarvan minder dan een kwart fase III klinische studies kan doorstaan. Het screenen van nieuwe verbindingen kan de kosten van nieuwe onderzoeks- en ontwikkelingsinstellingen voor geneesmiddelen zo snel mogelijk effectief verlagen. Daarom heeft de wereldwijde holle capsule-industrie preklinische capsules (pccaps) ontwikkeld die geschikt zijn voor knaagdierproeven®）； Precisie microvulapparatuur (xcelodose) die geschikt is voor de productie van klinische capsulemonsters®）， en klinische dubbelblinde capsules (dbcaps) die geschikt zijn voor grootschalige klinische studies®）. En een volledig assortiment producten ter ondersteuning van het verlagen van R&D-kosten en het verbeteren van R&D-efficiëntie.
Daarnaast zijn er meer dan 9 soorten capsules in verschillende maten, wat meerdere keuzemogelijkheden biedt voor het bepalen van de medicijndosering. De ontwikkeling van bereidingstechnologie en bijbehorende apparatuur maakt de capsule ook geschikt voor meer verbindingen met speciale eigenschappen, zoals verbindingen die onoplosbaar zijn in water. Uit de analyse blijkt dat 50% van de nieuwe verbindingen die verkregen zijn door middel van high-throughput screening en combinatorische chemie onoplosbaar zijn in water (20%) (µG/ml), zowel met vloeistof gevulde capsules als zachte capsules kunnen voldoen aan de behoeften van deze verbindingsbereiding.

3. Lage productiekosten

Vergeleken met tabletten heeft de GMP-productiewerkplaats voor harde capsules de voordelen van minder procesapparatuur, een hoge ruimtebenutting, een verstandigere indeling, minder inspectietijden in het productieproces, minder kwaliteitscontroleparameters, minder operators, een laag risico op kruisbesmetting, een eenvoudig voorbereidingsproces, minder productieprocessen, eenvoudige hulpmaterialen en lage kosten. Volgens de schatting van gezaghebbende experts liggen de totale kosten van harde capsules 25-30% lager dan die van tabletten [5].
Met de snelle ontwikkeling van capsules presteren holle capsules, als een van de belangrijkste hulpstoffen, ook goed. In 2007 bedroeg de totale verkoop van holle capsules wereldwijd meer dan 310 miljard, waarvan 94% gelatinecapsules zijn, terwijl de overige 6% afkomstig is van capsules van niet-dierlijke oorsprong. De jaarlijkse groei van hydroxypropylmethylcellulose (HPMC)-capsules bedraagt ​​meer dan 25%.
De aanzienlijke stijging van de verkoop van holle capsules van niet-dierlijke oorsprong weerspiegelt de wereldwijde consumptietrend om natuurlijke producten te promoten. Alleen al in de Verenigde Staten zijn er bijvoorbeeld 70 miljoen mensen die "nog nooit dierlijke producten hebben gegeten" en 20% van de totale bevolking is "vegetariër". Naast het natuurlijke concept hebben holle capsules van niet-dierlijke oorsprong ook hun eigen unieke technische kenmerken. Zo hebben HPMC holle capsules een zeer laag watergehalte en een goede taaiheid, en zijn ze geschikt voor hygroscopische en watergevoelige inhoud; Pullulan holle capsules vallen snel uiteen en hebben een zeer lage zuurstofdoorlaatbaarheid. Ze zijn geschikt voor sterk reducerende stoffen. Verschillende eigenschappen maken verschillende holle capsuleproducten succesvol in specifieke markten en productcategorieën.

REFERENTIES

[1] La Wall, CH, 4000 jaar farmacie, een beknopte geschiedenis van de farmacie en de aanverwante wetenschappen, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Londen/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Over de geschiedenis van de medicinale capsule. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Frans octrooi nr. 5648, verleend op 25 maart 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin van de Koninklijke Academie voor Geneeskunde, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Evaluatie van ontwikkelings- en productiekosten: tabletten versus capsules. Capsugelbibliotheek